У мужчин с более высоким уровнем интерлейкина-15 в крови рак предстательной железы реже диагностировали более чем через семь лет после забора образцов. В объединенном анализе двух крупных исследований относительный риск был ниже на 14%. Ученые изучили, может ли иммунная система сдерживать развитие опухоли задолго до того, как ее обнаружат. Подробнее — в материале «Известий».

Что нашли в крови до постановки диагноза

В Великобритании рак простаты — самый распространенный вид рака среди мужчин. Возраст, семейный анамнез и наследственность помогают оценить риск, но воздействовать на эти факторы нельзя. Оксфордская команда обратилась к другому вопросу: можно ли увидеть у людей, которым еще не поставили диагноз, различия в работе иммунной системы?

В рамках европейского исследования EPIC ученые изучили 368 белков, связанных с иммунным ответом и воспалением. Они сравнили образцы крови 1434 мужчин, у которых впоследствии обнаружили рак простаты, с образцами 1434 сопоставимых участников из контрольной группы.

Между забором крови и диагнозом в среднем проходило более десяти лет. Затем ученые сопоставили результаты с данными Британского биобанка, где среди 21 481 мужчины зарегистрировали 1147 случаев заболевания.

При проверке сотен белков какие-то связи могут появиться случайно, поэтому ученые сделали поправку на число сравнений. При анализе всех случаев в европейской выборке ни одна связь не выдержала такой проверки. Картина изменилась после объединения данных и учета времени, прошедшего до диагноза.

Когда ученые рассматривали случаи, выявленные более чем через семь лет, они обнаружили шесть белков, более высокие уровни которых были связаны с меньшим риском. В их числе оказались интерлейкин-15 (IL-15) и лиганд FLT3 (FLT3LG), участвующий в развитии иммунных клеток.

Зачем исследователи выделили интерлейкин-15

Интерлейкин-15 поддерживает работу Т-лимфоцитов и естественных киллеров, или NK-клеток. Эти клетки способны распознавать и уничтожать некоторые измененные клетки организма. По версии авторов, такая работа иммунной системы, которую называют иммунным надзором, может иметь значение на ранних этапах развития опухоли.

«Обычно мы изучаем иммунную систему, когда опухоль уже есть», — отметила ведущий автор исследования, старший медицинский статистик Оксфордского университета Махбубе Парсайан.

По ее словам, данные о белках в крови до диагноза позволяют изучить, какую роль иммунный ответ играет в начале болезни.

В выборке EPIC были доступны сведения о стадии опухоли. Там более высокий уровень IL-15 также был связан с уменьшением шансов получить диагноз распространенного рака простаты на 26%. Это предварительная оценка. При анализе стадий связь не сохранила статистической значимости после поправки на число проверенных белков.

Зачем ученые изучили фермент, на который уже действуют лекарства

В генетической части работы ученые выделили PARP1 — фермент, который участвует в восстановлении поврежденной ДНК. В Британском биобанке генетически предсказанный более высокий уровень PARP1 был связан с повышенными шансами развития рака простаты. Результат повторился при объединенном анализе независимой выборки, включавшей мужчин разного происхождения.

На этот фермент уже воздействуют некоторые противоопухолевые препараты. Генетический анализ отражает различия, которые могут действовать на протяжении жизни. Эффективность и безопасность применения таких препаратов для профилактики потребовалось бы проверять отдельно.

В рамках программы Prostate Cancer Aetiology and Prevention (PCAP) исследователи намерены выяснить, как эти белки взаимодействуют и можно ли, влияя на них, снизить риск заболевания. Для этого важно понять, в какой период до развития опухоли такое вмешательство могло бы иметь смысл и кому оно могло бы принести пользу.